1969年，李國橋故意感染瘧疾，“以身試法”實驗針灸療法。（記者翻拍）

廣州中醫(yī)藥大學(xué)教授李國橋。

拉斯克獎得主屠呦呦。

　　9月23日，81歲的屠呦呦面帶笑容地站上了美國紐約拉斯克獎的領(lǐng)獎臺，她用雙手捧起了沉甸甸的獎杯，這是中國科學(xué)家首次獲得這一國際醫(yī)學(xué)大獎。屠呦呦是中國中醫(yī)研究院終身研究員、青蒿素研究開發(fā)中心主任。

　　被稱為“東方神藥”的青蒿素每年都在挽救全世界無數(shù)人的生命，拉斯克基金會將臨床醫(yī)學(xué)研究獎頒給屠呦呦，以表彰其對治療瘧疾藥物——青蒿素的研究貢獻。站在獎臺上的屠呦呦說：“青蒿素的發(fā)現(xiàn)是中國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)給人類的一份禮物。”

　　獲此大獎讓此前默默無聞的屠呦呦震驚了中國醫(yī)學(xué)界，也讓常人所不知的青蒿素研究進入了大眾視野。在30多年前醫(yī)療技術(shù)條件落后的中國，為何能發(fā)明出全球領(lǐng)先的抗瘧疾藥？近日，本報記者先后采訪了當(dāng)年參與“523項目”的多位教授，試圖破解中國人發(fā)明青蒿素的秘密。

　　屠呦呦成為首位獲拉斯克獎的中國人。美國專家稱，諾貝爾醫(yī)學(xué)獎下月揭曉，不排除屠獲獎的可能性

　　對于屠呦呦獲得拉斯克獎，李國橋一點也不覺得意外。李國橋是廣州中醫(yī)藥大學(xué)教授、國際著名瘧疾專家、青蒿素發(fā)明獲獎人之一、多個青蒿素復(fù)方的發(fā)明人。

　　廣州老專家未能分享大獎

　　李國橋回憶說，去年底，有位美國知名的醫(yī)學(xué)教授推薦他填寫一些表格，用于申報拉斯克獎，表格的最后有一個問題是：“如果你獲得了這個獎，你認(rèn)為還有誰應(yīng)該獲獎？”

　　李國橋當(dāng)時填了兩個人，第一個是屠呦呦，第二個是羅澤淵。2011年拉斯克獎日前揭曉，屠呦呦獲獎，從而成為該重要獎項歷史上第一名獲獎的中國科學(xué)家。

　　李國橋落選，當(dāng)初推薦他的美國教授向他解釋：“當(dāng)時推薦了兩個人，但最后只定了一個人。”

　　迄今為止，全球共有超過300人次獲得拉斯克獎，其中有80位在后來獲得了諾貝爾獎，因而，拉斯克獎被視為諾貝爾獎的風(fēng)向標(biāo)。屠呦呦獲獎，證明國際社會承認(rèn)中國人發(fā)明了青蒿素，也讓那段已被塵封的歷史重新展現(xiàn)到了世人面前。

　　塵封的“523項目”

　　南方的惡性瘧疾在中國古籍中被稱為“瘴氣”，歷來讓人聞風(fēng)喪膽。但中國開始大張旗鼓地進行抗瘧疾的研究，源于一場秘密的援外任務(wù)。1964年，越南戰(zhàn)爭爆發(fā)，當(dāng)時越南常年惡性瘧疾流行，越南和美國兩軍都因瘧疾嚴(yán)重減員。越南領(lǐng)導(dǎo)人向中國求援，希望中國幫助他們解決這一難題，我國領(lǐng)導(dǎo)人答應(yīng)了這一請求。此后，代號為“523”的瘧疾防治藥物研究項目正式展開。

　　原全國523領(lǐng)導(dǎo)小組辦公室副主任張劍方今年已85歲高齡，但他精神矍鑠，對523項目的眾多細(xì)節(jié)記憶清晰。他回憶說，1967年5月23日，國家科委和人民解放軍總后勤部召開了“瘧疾防治藥物研究工作協(xié)作會議”。

　　今年已73歲的施凜榮是當(dāng)年523領(lǐng)導(dǎo)小組辦公室的助理員，他當(dāng)時作為軍事醫(yī)藥科學(xué)院的工作人員參與該項目。項目由軍隊抓，管理上比較嚴(yán)格，所有參與人員必須一心一意搞研究。

　　施凜榮說，523項目持續(xù)了13年，聚集了全國60多個科研單位，參加項目的常規(guī)工作人員有五六百人，加上中途輪換的，參與者總計有兩三千人之多。

　　屠呦呦首用乙醚提取

　　李國橋從1964年就開始了針灸治療瘧疾的課題研究，1967年，他被點名組織一個針灸小組，加入523項目。隨后，李國橋帶著小組成員深入瘧疾高發(fā)地區(qū)進行治療。為了檢驗針灸治療的效果，李國橋還主動叫護士把瘧疾病人的血注入他的體內(nèi)，故意讓自己感染。

　　李國橋在自己身上進行了連續(xù)4天的針灸治療，直到脾臟、肝臟腫大，全身高燒、陷入險境，才停止了在自己身上做實驗。李國橋說：“想摸索一下，通過實驗我徹底死心了，針灸沒辦法治療瘧疾。”此后，李國橋加入了中草藥組的研究。

　　1969年，時年39歲的屠呦呦以中醫(yī)研究院科研組組長的身份加入523項目。屠呦呦與同事一起查閱了大量藥方，從中找出了出現(xiàn)頻率較高的抗瘧中草藥或方劑，其中，青蒿提取物有明顯的抗瘧效果，對鼠瘧原蟲曾有過60%~80%的抑制率。

　　1971年下半年，屠呦呦從東晉葛洪所著的《肘后備急方》一書中受到了啟發(fā)。書中記載了“青蒿一握，以水二升漬，絞取汁，盡服之”的內(nèi)容，屠呦呦由此認(rèn)為高溫有可能對青蒿有效成分造成破壞，從而影響療效。于是，她降低了提取溫度，由乙醇提取改為用沸點更低的乙醚提取，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，乙醚提取法的提取物對于鼠瘧和猴瘧的抑制率均達到100%！

　　張劍方主編了《遲到的報道——五二三項目與青蒿素研發(fā)紀(jì)實》一書，書中記錄了中國發(fā)明青蒿素的不少內(nèi)幕。該書稱，1972年3月，全國523辦公室在南京召開中草藥專業(yè)組會議，屠呦呦作為中醫(yī)研究院中藥研究所的代表，報告了青蒿對鼠瘧原蟲近期抑制率可達100%的實驗結(jié)果，引起全體與會者的關(guān)注。參與523項目的云省藥物研究所和山東省中醫(yī)藥研究所的工作人員開始著手利用當(dāng)?shù)氐闹参镔Y源，分別開展分離有效單體的研究。

　　張劍方說，屠呦呦的研究對其他單位有啟示作用。北京中藥所在老鼠和猴子身上做了實驗，效果不錯。屠呦呦在一次會議上介紹了情況，云南的研究人員聽后深受啟發(fā)，很快就從當(dāng)?shù)氐狞S花蒿中提取了青蒿素，并投入了臨床。

　　堪比“兩彈一星”

　　云南省藥物研究所的研究人員羅澤淵在云南大學(xué)的校園內(nèi)發(fā)現(xiàn)了苦蒿，特意采集了一些帶回研究所。后經(jīng)石油醚、乙醚等提取出了黃蒿素，未發(fā)現(xiàn)對心肝有明顯損害，“而且臨床效果很好”。

　　由于李國橋小組連續(xù)7年在海南、云南等地治療惡性瘧，有豐富的臨床經(jīng)驗，全國523項目辦公室決定把云南藥物所提取的黃蒿素交由李國橋小組做臨床實驗。“我們于1974年10月~12月，先后用黃蒿素治療瘧疾18例，初步結(jié)果表明，黃蒿素對瘧原蟲的毒殺效果快于氯喹。”李國橋說，氯喹是當(dāng)時美國人研制的抗瘧疾藥，藥效不明顯。

　　此后，經(jīng)過兩年的三次“大會戰(zhàn)”，廣東、江蘇、四川等地用青蒿素和青蒿簡易制劑臨床治療瘧疾2000例，其中青蒿素治療800例，有效率100%；青蒿素簡易制劑治療1200例，有效率在90%以上。

　　李國橋說，一系列的實驗證明青蒿素是好藥，上級要求必須要用最快的速度研發(fā)新藥。新藥于1975年研制成功，并于1979年通過全國鑒定。

　　這是一場長達13年的艱苦長跑。施凜榮說，當(dāng)時是特殊時期，其他項目都停了，只有“兩彈一星”和523項目沒有停。“大家不為名利，一心工作，跟現(xiàn)在不一樣。發(fā)明青蒿素是一場接力賽，當(dāng)時一有成果，大家就馬上拿出來分享。”李國橋說。

　　從上個世紀(jì)90年代末以來，青蒿素作為治療瘧疾的一線藥物挽救了無數(shù)生命，其中大部分是生活在全球最貧困地區(qū)的兒童。

　　名利浮現(xiàn)，爭議不斷

　　據(jù)張劍方透露，1979年召開了關(guān)于青蒿素的全國性鑒定會議，確定了6家發(fā)明單位和49家協(xié)作單位。衛(wèi)生部向國家科委評獎委員會寫了報告，國家獎勵了5000元。

　　張劍方說，5000元在當(dāng)時很值錢。中醫(yī)研究院分得了2200元，廣州中醫(yī)藥大學(xué)分得了400元，其他一些單位也得了獎金。他們在報紙上發(fā)表文章，向全世界發(fā)布了青蒿素的發(fā)明成果——那時還沒有專利制度。

　　但有關(guān)青蒿素發(fā)明和利用的爭論從來都沒有平息過，這讓張劍方感覺很為難。張劍方說，其中一家發(fā)明單位用所有發(fā)明單位共有的研究資料單獨向衛(wèi)生部申請了新藥證書。此事引起了一場不小的風(fēng)波，另外幾家發(fā)明單位向國家科委、衛(wèi)生部和國家醫(yī)藥管理局寫報告抗議，后來還打了官司，但最終不了了之。

　　張劍方發(fā)現(xiàn)，最近有學(xué)者寫文章暗指青蒿素是屠呦呦研究小組的另一名成員提取出來的。“這一點本身就爭論得很厲害”。為此，北京大學(xué)有一個研究生花了很多時間研究青蒿素的發(fā)展史。

　　一人獲獎背后的聲音

　　對于美國將拉斯克獎僅頒給屠呦呦一人，張劍方說他“很難辦”。“美國人給中國人一個獎，這是好事。當(dāng)時西方不承認(rèn)，現(xiàn)在承認(rèn)了，只要承認(rèn)是中國發(fā)明的，我就高興。但另一方面，我覺得只頒給一個人，有些不合適。美國的頒獎制度跟我們不一樣。我們的頒獎制度是先征得基層同意，然后一層層上報，先報到市里、省里，再報到國務(wù)院。這次美國人頒這個獎，事先國家科委、衛(wèi)生部可能都不知道。”

　　“這個獎不是我報的，也沒有征求我的意見。我還是贊成國家科委批的發(fā)明單位獲獎。”張劍方說，“我希望中國醫(yī)務(wù)工作者不但能得這個獎，還能得諾貝爾獎。屠呦呦可以得獎，她有一定的貢獻，但我不贊成她一個人得獎，我贊成國家科委批準(zhǔn)的發(fā)明單位都應(yīng)該得獎。如果只是她一個人得獎，整個523項目組的人都不會同意。”

　　“有人說爭論反映了中國人的劣根性，其實不是這么回事。中國人得獎我很高興，但是只是屠呦呦一個人得獎，感覺不公平。”施凜榮說，去年底，他與張劍方聯(lián)名向諾貝爾評獎委員會寫信表達了這樣的觀點。

　　對于中國醫(yī)學(xué)界的爭論，屠呦呦一直沒有正面回應(yīng)。一位了解她的美國學(xué)者稱，她與一些人有矛盾，不愿再提這些事情，她的一些研究資料也沒有對外公開。

　　“東方神藥”產(chǎn)業(yè)受制于人

　　李國橋說，中國的青蒿素研究早在1981年就已引起了西方的關(guān)注。1981年，世界衛(wèi)生組織到北京邀請中國各方面的專家召開了一個青蒿素的專題研討會。

　　九成原料出自中國

　　據(jù)統(tǒng)計，全球90%以上的青蒿素種植和提取都在中國，但令人遺憾的是，中國生產(chǎn)的青蒿素藥物一直沒有得到國際社會的承認(rèn)，理由是中國的藥廠沒有取得GMP(優(yōu)良制造標(biāo)準(zhǔn))的資格認(rèn)證。

　　1983年，財政部專門拿出200萬元經(jīng)費，讓有關(guān)單位按照世界衛(wèi)生組織的標(biāo)準(zhǔn)重新展開規(guī)范的研究。但目前，中國藥廠仍然困擾于預(yù)認(rèn)證，李國橋研制的第三代抗瘧疾復(fù)方藥去年進入了世界衛(wèi)生組織的藥物目錄，但生產(chǎn)的藥廠仍未通過預(yù)認(rèn)證。

　　“沒有預(yù)認(rèn)證，就沒有國際大機構(gòu)采購的渠道，只能自己一個國家一個國家地去推銷。”李國橋說。

　　國際市場只占零頭

　　青蒿素被許多非洲國家稱為“東方神藥”，但發(fā)明它的中國并沒有站到青蒿素產(chǎn)業(yè)鏈的高端。我國的青蒿素產(chǎn)業(yè)近年來迅速壯大，但仍無法有效突破受制于人的局面。

　　數(shù)據(jù)顯示，2007年1~9月，全國青蒿素制劑出口總額僅為4000萬美元，這只是全球抗瘧疾藥物的總采購量的一個零頭。

　　大多數(shù)中國企業(yè)淪為跨國制藥巨頭的原材料提供者，或者是OEM工廠，國際市場被一些外國大公司牢牢掌控。

　　廣州抗瘧隊援非

　　張劍方說，多年前，中國的一家研究院將一個抗瘧疾非常有效的復(fù)方賣給了瑞士諾華公司。目前，諾華已在40多個國家注冊了這種藥，并且進入了聯(lián)合國的官方藥品目錄。而國際組織和非洲國家的政府采購占了全球青蒿素制劑消費市場七成以上的比重。

　　直接帶醫(yī)療隊出國抗瘧，已成為中國青蒿素產(chǎn)業(yè)突圍的一條蹊徑。2007年11月，廣州抗瘧醫(yī)療隊在科摩羅瘧疾最嚴(yán)重的莫埃利島上開展項目。李國橋說，目前廣州抗瘧醫(yī)療隊在莫埃利的工作非常成功，整個抗瘧疾治療將擴大到科摩羅全國。

　　美國衛(wèi)生研究院專家：屠呦呦獲獎實至名歸

　　美國權(quán)威專家接受本報記者獨家專訪 詳解屠呦呦獲獎的原因

　　屠呦呦能獲拉斯克獎，與美國國立衛(wèi)生研究院的兩位科學(xué)家米勒·路易斯和蘇新專的大力推薦有直接關(guān)系。

　　有業(yè)內(nèi)人士稱，2007年，米勒·路易斯和蘇新專特意來中國調(diào)查了青蒿素的研究歷史，并寫了《青蒿素：源自中草藥園的發(fā)現(xiàn)》一文。對于美國人為何將拉斯克獎頒給屠呦呦，身在美國的蘇新專接受了本報記者的獨家專訪。以下是他的主要言論和觀點。

　　獲獎因為三個“第一”

　　拉斯克獎評獎委員會共有24名評委，他們都是美國人，其中半數(shù)是諾貝爾獎獲得者，都是知名科學(xué)家。最終的評獎結(jié)果由這24名評委投票決定。

　　我已經(jīng)聽說這個獎頒給屠呦呦一人引發(fā)了爭議。從發(fā)明到臨床應(yīng)用，青蒿素的研制肯定凝聚了一大批科學(xué)家的功勞——包括李國橋，他的貢獻也很大，他通過40年的持續(xù)工作推動了全世界對青蒿素的認(rèn)可。523項目是一個龐大的計劃，有很多人做了貢獻，這毋庸置疑。

　　但此次評獎關(guān)鍵看三個方面：一是誰先把青蒿素帶到523項目組。二是誰提取出有100%抑制力的青蒿素。三是誰做了第一個臨床實驗。

　　屠呦呦第一個把青蒿素引入523項目組，第一個提到100%活性，第一個做臨床實驗，這三點中的任何一點都足夠支撐她得這個獎。

　　關(guān)鍵看誰先想到

　　美國人頒獎，注重科學(xué)發(fā)現(xiàn)的思維，而不在乎是誰做的。美國人不會把獎頒給一個具體做事的人，而會頒給告訴你做這件事的人，這與國內(nèi)的標(biāo)準(zhǔn)不一樣。也許有其他人在屠呦呦的小組里做過實驗，某種意義上他才是親手做這件事情的人，但他是屠呦呦的手下，實驗的想法是來自屠呦呦的。

　　云南、山東首先提取出了高質(zhì)量的青蒿素，這并不奇怪，可能這兩個地方的原料質(zhì)量很高。屠呦呦保存了兩封信，分別是云南和山東方面寫給她的，信中稱：“感謝你們在會上提供的信息，你們給我們很多啟發(fā)。”這也證明，這兩個省如果不是受到啟發(fā)，根本研究不出來。他們的工作不叫發(fā)明，叫改進。

　　總之，這是個爭論不休的問題。大家都有貢獻，但關(guān)鍵得看誰是最初的貢獻者。科學(xué)總是一步步地往前走，不可能讓所有有關(guān)的人都獲獎。

　　為了弄清這件事，我曾專門到中國見了李國橋、屠呦呦、張劍方、施凜榮和羅澤淵。屠呦呦早年做了一件讓大家不高興的事，她替中藥所申請了發(fā)明青蒿素的證書，很多人覺得她把成果都拿走了。我認(rèn)為，從國家角度看，中藥所作出了主要貢獻，把發(fā)明證書給它沒有錯。這樣就把523項目的其他專家都得罪了。后來，屠呦呦決定不再談這件事，資料也不給別人看了。

　　為什么會引起這么多人的爭議？因為523計劃當(dāng)時是個軍事機密，有些機密文件許多人看不到，包括北京大學(xué)的饒毅教授。最近，饒毅說他看到軍科院523的原始文件，證實屠呦呦確實是用乙醚提取青蒿素的第一人。

　　有機會得諾貝爾獎

　　這是中國人第一次獲得拉斯克獎 ，有人認(rèn)為屠呦呦有可能獲得諾貝爾獎。這個可能性當(dāng)然有，下個月就會公布諾貝爾獎的結(jié)果。歷史上，得了拉斯克獎后又得諾貝爾獎的幾率比較大，但也有很多人落選，所以現(xiàn)在還不清楚。

　　目前的爭議肯定會對屠呦呦競爭諾貝爾獎有一些影響，但現(xiàn)在的爭論對今年的諾貝爾獎結(jié)果不會產(chǎn)生影響，因為今年的結(jié)果幾個月前就已經(jīng)定下來了。

　　如果把諾貝爾獎頒給屠呦呦，這對中國人的貢獻絕對是一個正面的肯定。青蒿素實在太重要了，每年都救了幾百萬人的性命。

　　諾貝爾生理醫(yī)學(xué)獎得主：屠呦呦獲諾獎幾率較低