警惕異維A酸的嚴(yán)重皮膚侵害及其他應(yīng)用風(fēng)險(xiǎn)

　　異維A酸是維生素A的衍生物，在全球已上市20余年，用于治療痤瘡及角化異常性疾病，包含口服制劑和外用制劑。近期，國(guó)外藥品管應(yīng)當(dāng)局發(fā)布了有關(guān)應(yīng)用異維A酸口服制劑引起嚴(yán)重皮膚侵害的安全性信息，鑒于此風(fēng)險(xiǎn)在我國(guó)臨床應(yīng)用中也同樣存在，且該藥品的其他嚴(yán)重不良反應(yīng)也不容疏忽，國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心特發(fā)布此信息通報(bào)。

　　一、國(guó)外發(fā)布的藥品安全性信息

　　1、加拿大警示異維A酸口服制劑的嚴(yán)重皮膚侵害

　　2010年2月，加拿大衛(wèi)生部網(wǎng)站發(fā)布了羅氏制藥公司致醫(yī)務(wù)人員的信，提示他們注意異維A酸(商品名：ACCUTANE，口服制劑)的嚴(yán)重皮膚侵害。

　　截至2009年11月6日，羅氏公司藥品安全數(shù)據(jù)庫(kù)中共收到66例來(lái)自全球的關(guān)于成人和兒童應(yīng)用異維A酸后呈現(xiàn)嚴(yán)重皮膚侵害的病例報(bào)告，包含多形性紅斑、史蒂文斯-約翰遜綜合征和中毒性表皮壞逝世松解癥，其中兩例逝世亡。雖然大多數(shù)病例還存在其他可能引起皮膚反應(yīng)的危險(xiǎn)因素，但不能消除異維A酸和這些嚴(yán)重皮膚反應(yīng)之間的因果關(guān)系。因此，羅氏公司針對(duì)此安全性問(wèn)題對(duì)異維A酸產(chǎn)品闡明書(shū)做出了修訂。

　　羅氏公司稱，在過(guò)去25年，全球應(yīng)用ACCUTANE的患者大約為160萬(wàn)，呈現(xiàn)嚴(yán)重皮膚反應(yīng)的不良事件報(bào)告非常罕見(jiàn)。

　　2、歐洲藥品管理局對(duì)異維A酸的皮膚侵害進(jìn)行評(píng)估

　　鑒于羅氏公司發(fā)明的安全性問(wèn)題，歐洲藥品管理局(EMA)于2010年3月對(duì)異維A酸的嚴(yán)重皮膚侵害風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行了評(píng)估。在對(duì)其上市后藥品不良反應(yīng)自發(fā)報(bào)告系統(tǒng)以及文獻(xiàn)報(bào)道進(jìn)行審查后，EMA在全球范疇內(nèi)發(fā)明了44例多形性紅斑、15例史蒂文斯-約翰遜綜合征和5例中毒性表皮壞逝世松解癥病例。

　　其中，多形性紅斑是這些嚴(yán)重皮膚反應(yīng)中最常見(jiàn)的報(bào)告病例。超過(guò)半數(shù)的病例(26例)不具備導(dǎo)致這一皮膚反應(yīng)的其他原因，其中7例明白顯示患者在結(jié)束服用異維A酸后不良反應(yīng)消散，另外4例顯示患者在重新接收異維A酸治療后多形性紅斑又再次呈現(xiàn)。EMA認(rèn)為，這些病例已經(jīng)為證明異維A酸與多形性紅斑之間存在因果關(guān)系供給了充分的證據(jù)。在評(píng)估了史蒂文斯-約翰遜綜合征和中毒性表皮壞逝世松解癥病例后，EMA稱，由于病例報(bào)告中所供給的信息極為有限，以及患者都還存其他可能導(dǎo)致皮膚反應(yīng)的危險(xiǎn)因素，因此尚無(wú)法斷定異維A酸與這些嚴(yán)重皮膚侵害之間的因果關(guān)系。

　　根據(jù)對(duì)已有病例的評(píng)價(jià)成果，EMA建議在含異維A酸的口服制劑的闡明書(shū)中增加“多形性紅斑”這一不良反應(yīng)，并建議患者在呈現(xiàn)嚴(yán)重皮膚侵害時(shí)結(jié)束用藥并就診。對(duì)于史蒂文斯-約翰遜綜合征和中毒性表皮壞逝世松解癥，EMA認(rèn)為將其納入產(chǎn)品信息的證據(jù)還不足，但作為慣例不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)的重點(diǎn)內(nèi)容，EMA將對(duì)企業(yè)提交的定期安全性報(bào)告進(jìn)行評(píng)估。